Đề tài này tập trung nghiên cứu về việc tổng hợp và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của các dẫn chất cấu trúc đa vòng phức tạp 6,7-dihydro-5H-pyrrolo2,1-a2benzazepines. Trọng tâm đầu tiên của nghiên cứu là xây dựng quy trình hóa học tối ưu, sử dụng phương pháp gia nhiệt vi sóng hiện đạiđể thực hiện chuỗi phản ứng domino đóng vòng từ chất nền ban đầu 1-aroyl-4,5-dihydro-3H-2-benzazepines, từ đó chế tạo thành công 3 dẫn chất mới ký hiệu là 5a, 5b và 5c với hiệu suất cao đạt từ 42% đến 80%. Tiếp theo, tác giả tập trung vào việc xác định và chứng minh cấu trúc hóa học của các sản phẩm thu được thông qua phân tích chuyên sâu các dữ liệu phổ nghiệm hiện đại bao gồm phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR,13C-NMRTrọng tâm cuối cùng của đề tài là khảo sát hoạt tính sinh học của các dẫn chất này bằng phương pháp MTT nhằm đánh giá khả năng gây độc tế bào in vitro trên 4 dòng tế bào ung thư người bao gồm A549 (ung thư phổi), HCT116 (ung thư ruột), HeLa (ung thư cổ tử cung) và RD (ung thư cơ vân). Kết quả nghiên cứu đã chỉ ra các hợp chất tổng hợp đều có hoạt tính sinh học tốt, đồng thời làm rõ mối quan hệ giữa cấu trúc và hoạt tính khi phát hiện nhóm thế Phenyl gắn thêm vào khung pyrrole ở chất 5c làm giảm khả năng ức chế tế bào so với các hợp chất còn lại.

Từ khóa:

6,7-dihydro-5H-pyrrolo2,1-a2benzazepines, tổng hợp hóa học, gia nhiệt vi sóng, phản ứng domino, phổ cộng hưởng từ hạt nhân, phương pháp MTT, gây độc tế bào, dòng tế bào ung thư người

Abstract:

This study focuses on the synthesis and cytotoxicity evaluation of 6,7-dihydro-5H-pyrrolo2,1-a2benzazepines, which are complex polycyclic derivatives. The primary focus of the research is to establish an optimized chemical pathway using a modern microwave-assisted heating method to drive a domino ring-closure reaction from the starting material 1-aroyl-4,5-dihydro-3H-2-benzazepines. This approach successfully yielded three novel derivatives, designated as 5a, 5b, and 5c, with high reaction yields ranging from 42% to 80%. Subsequently, the author focused on determining and confirming the chemical structures of the resulting products through an in-depth analysis of modern spectroscopic data, including Nuclear Magnetic Resonance 1H-NMR and 13C-NMR .The final focus of the study was to evaluate the biological activity of these derivatives using the MTT assay to assess their in vitro cytotoxicity against four human cancer cell lines: A549 (lung carcinoma), HCT116 (colorectal carcinoma), HeLa (cervical carcinoma), and RD (rhabdomyosarcoma). The experimental results indicated that all synthesized compounds exhibited good biological activity. Furthermore, the study elucidated the structure-activity relationship (SAR), revealing that the introduction of a phenyl substituent to the pyrrole core in compound 5c significantly reduced its cell-inhibitory capacity compared to the other derivatives.;

Key word:

Organic synthesis; 6,7-dihydro-5H-pyrrolo2,1-a2benzazepine; Cytotoxic activity; Heterocyclic compounds.