Trước đây chúng tôi đã báo cáo vai trò của các thụ thể acetylcholine nicotinic (nAChR) trong sự sống còn của các tế bào thần kinh hệ thần kinh trung ương trong các sự kiện kích thích độc và viêm thần kinh. Nicotine và các chất chủ vận nAChR khác bảo vệ các tế bào thần kinh vỏ não chống lại độc tính thần kinh của glutamate thông qua α4- và α7-nAChR trong các nuôi cấy tế bào thần kinh lấy từ vỏ não của chuột thai. Ngoài ra, donepezil, một chất ức chế acetylcholinesterase trị liệu hiện đang được sử dụng để điều trị bệnh Alzheimer, đã bảo vệ các tế bào thần kinh khỏi độc tính thần kinh của glutamate. Hơn nữa, nicotine và donepezil đã gây ra sự điều hòa tăng nAChR. Do đó, chúng tôi đề xuất rằng nicotine cũng như donepezil ngăn ngừa độc tính thần kinh của glutamate thông qua Α4- và α7-nAChR và con đường phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt. Bên cạnh tác dụng có lợi lên tế bào thần kinh, chúng tôi đã báo cáo phản ứng của tế bào hình sao với bradykinin, một chất trung gian gây viêm, và tác dụng của kích thích nAChR lên những phản ứng này bằng cách sử dụng tế bào hình sao vỏ não nuôi cấy. Bradykinin gây ra sự gia tăng thoáng qua nồng độ canxi nội bào (Ca2+i) trong tế bào hình sao nuôi cấy. Cả nicotine và donepezil đều làm giảm sự gia tăng Ca2+i do bradykinin gây ra này. Sự giảm này không chỉ bị ức chế bởi mecamylamine, một chất đối kháng nAChR, mà còn bởi các chất ức chế PI3K và Akt. Những kết quả này cho thấy kích thích nAChR ức chế phản ứng viêm do bradykinin gây ra thông qua con đường PI3K-Akt trong tế bào hình sao.

Abstract:

We previously reported the roles of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) in the survival of central nervous system neurons during excitotoxic events and neuroinflammation. Nicotine and other nAChR agonists protected cortical neurons against glutamate neurotoxicity via α4- and α7-nAChRs in cultures of neurons obtained from the cerebral cortex of fetal rats. In addition, donepezil, a therapeutic acetylcholinesterase inhibitor currently being used for the treatment of Alzheimer’s disease, protected neuronal cells from glutamate neurotoxicity. Moreover, nicotine and donepezil induced the upregulation of nAChRs. Thus, we propose that nicotine as well as donepezil prevents glutamate neurotoxicity through Α4- and α7-nAChRs and the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway. In addition to the beneficial effect on neuronal cells, we have reported the responses of astrocytes to bradykinin, an inflammatory mediator, and the effect of nAChR stimulation on these responses using cultured cortical astrocytes. Bradykinin induced a transient increase of intracellular calcium concentration (Ca2+i) in cultured astrocytes. Both nicotine and donepezil reduced this bradykinin-induced Ca2+i increase. This reduction was inhibited not only by mecamylamine, an nAChR antagonist, but also by PI3K and Akt inhibitors. These results suggest that nAChR stimulation suppresses the inflammatory response induced by bradykinin via the PI3K-Akt pathway in astrocytes.

Ngôn ngữ:	eng
Tác giả:	Akaike, Akinori, Shimohama, Shun, Misu, Yoshimi
Thông tin nhan đề:	Nicotinic Acetylcholine Receptor Signaling in Neuroprotection
Nhà xuất bản:	Springer Nature
Loại hình:	Tài nguyên giáo dục mở / Bộ sưu tập: Công nghệ sinh học
Bản quyền:	http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Nguồn gốc:	https://library.oapen.org/handle/20.500.12657/27873
Mô tả vật lý:	196p.
Năm xuất bản:	2018